阅读提要:近日,《自然通讯》杂志发表了一项瑞典的新研究,表明已经在寻找治疗肺癌方面取得了进展。它专注于长时间以来一直令科学家困惑的——非编码分子。

  近日,《自然通讯》杂志发表了一项瑞典的新研究,表明已经在寻找治疗肺癌方面取得了进展。它专注于长时间以来一直令科学家困惑的——非编码分子。

  瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院的研究人员开展了一项细致的项目,研究长链非编码RNA在肿瘤发展中的作用。

  RNA作为DNA信息的信使,执行其指令并调节蛋白质的生物合成。但有另一种类型的RNA称为“非编码RNA”,其不参与蛋白质合成过程。非编码RNA一直很神秘,但研究人员已经发现它也具有功能。事实证明,非编码RNA似乎参与调控细胞分裂周期。该功能还涉及非编码RNA在癌症肿瘤的发展和生长中的作用,从而使某些细胞异常繁殖。

  在这项新研究中,医学生物化学和细胞生物学教授Chandrasekhar Kanduri及其同事发现,通过下调非编码RNA活性,他们能够将小鼠肺癌模型中的肿瘤生长减少40%至50%。

  根据Kanduri的说法,“非编码RNA和癌症之间的这种联系是已知的,但以前没有人做过如此广泛而广泛的分析,也没有特别检查过长的非编码RNA。”

  基于RNA治疗的未来

  Kanduri和同事们研究了16种癌症,分析了6,419个实体肿瘤和701个健康组织样本(他们用它作为对照材料)。

  研究人员最初的目标是在遗传信息被复制的细胞分裂,所谓DNA合成阶段,鉴定非编码RNA的活性分子。

  “由于细胞分裂周期与癌症之间有着密切的联系,”Kanduri说,“我们将其用作识别在癌症生长中起关键作用的重要长非编码RNA分子的基础。在细胞分裂周期中,这些长的非编码RNA分子的高表达可能会导致细胞分裂失控而变得癌变。”

  为了鉴定相关分子,他们使用RNA测序。这是一种让研究人员能够查看表达RNA范围的工具。

  他们能够精确定位570种不同类型癌症中表达不同的非编码RNA分子。他们还为14种癌症发现了633种“预测准确度高”的新型生物标志物。

  为了更好地了解这些发现如何帮助专家治疗癌症,kanduri和研究团队给小鼠移植人肺癌组织。他们每周两次给小鼠注射锁核酸反义寡核苷酸,这是一种阻断相关非编码RNA作用的药物。

  在这种治疗的15天内,研究人员发现癌肿瘤几乎减半。

  “我们发现了一种新方法,在实验室环境中对其进行了优化,并确定了长的非编码RNA分子参与了不受控制的细胞分裂。通过针对这些特定分子,我们减少了癌症的生长。此外,分子还可以被用来预测疾病。”

  在首次成功之后,Kanduri及其同事提出,这种方法将来可能用于治疗人类肺癌,其结果同样有利。

  “我们提出这种基于RNA的方法可用于治疗肺癌,5年后的存活率目前仅为18%,我们需要进行更多的研究,以确定是否有潜力开展患者的临床试验,但我们相信癌症治疗中以RNA为基础的治疗有未来。” 他指出。(吴茜茜编译)